（4）细胞因子是一类由多种细胞分泌产生，主要作用于免疫细胞﹑成纤维细胞﹑血管内皮细胞的多肽类分子。在免疫和炎症反应中有广泛的生物学活性，包括趋化﹑激活﹑促进增殖分化等。按其功能，参与炎症反应的细胞因子分为趋化细胞因子﹑炎性细胞因子﹑造血生长因子3类。按来源可分为淋巴因子(由致敏的T细胞产生.如巨噬细胞趋化因子.中性粒细胞趋化因子.嗜酸性粒细胞趋化因子.干扰素.淋巴毒素等.) 单核因子(由单核巨噬细胞产生.如干扰素.肿瘤坏死因子—TNF.白介素-1等)
（5）一氧化氮(NO)：主要是由内皮细胞、巨噬细胞和一些特定的神经细胞所产生。是在一氧化氮和酶（NOS）作用下生存的。NO参与炎症过程主要是作用与血管平滑肌，使血管扩张。另外，还有抑制血小板黏着和聚集、抑制肥大细胞引起的炎症反应，调节、控制白细胞向炎灶的集中。NO与活性氧代谢产物可形成多种具有杀灭微生物的物质。细胞内有大量NO可减少微生物的复制。但也可造成组织细胞的损伤。
（6）神经肽：主要是P物质。存在于肺和胃肠道的神经纤维，可传递疼痛信号、调节血压和刺激免疫细胞、内分泌细胞的分泌作用。P物质是增加血管通透性的强有力介质。
（7）过敏性嗜酸性粒细胞趋化因子（ECF-A）
（8）溶酶体成分
2、血浆源性炎症介质
主要有纤维蛋白肽、纤维蛋白（原）降解产物、激肽、补体裂解物等。
第七章   肿瘤（7分）
肿瘤（7分）
肿瘤生物学、肿瘤的病因及发病机理、良恶性肿瘤的区别。 
一、   肿瘤的概念
肿瘤：是一种常见病和多发病，是由机体中某些细胞发生突变为特征的一种全身性疾病。在各种致瘤因素的作用下，身体局部易感细胞发生异常的反应性增生所形成的新生物。
二、肿瘤的生物学特性
 （一）、肿瘤的一般形态
1．肿瘤的体积和数量：良性肿瘤常可长得很大，恶性肿瘤却常体积较小
2．肿瘤的外观形态：形态多样，恶性肿瘤常伴有出血和坏死
3．肿瘤的硬度：取决于肿瘤的组织种类，以及肿瘤内的实质与间质的比例。骨瘤最硬，硬性纤维瘤也很坚固，粘液瘤则很柔软。
4.肿瘤的色彩：肿瘤的色彩与肿瘤的组织种类有关。
（二）、肿瘤的一般结构
肿瘤在组织结构上也是由实质和间质两部分所构成。
1．肿瘤的实质：肿瘤的实质就是肿瘤细胞，由形成肿瘤的原来的细胞繁殖而来。
2．肿瘤的间质：肿瘤的间质主要由结缔组织和血管构成。
三、肿瘤的代谢特点
1．糖代谢2．蛋白质代谢3．核酸代谢4．酶系统改变
四、良性肿瘤与恶性肿瘤的区别
良性肿瘤的生长特性：膨胀生长，缓慢，边界清楚，常 有包膜，接近正常组织，一般不侵袭，不转移，完整切除一般不复发。
良性肿瘤的组织学特点：分化良好，无明显的异型性，排列规则，极性保持良好，细胞数量稀散，较少，核膜通常较薄，染色质细腻，较少，核仁不增多，不变大。核分裂稀少，不见核分裂相。
良性肿瘤的功能代谢：除分泌激素的肿瘤外，一般代谢正常。
良性肿瘤对机体的影响：除生长在要害部位外，一般影响不大。
恶性肿瘤的生长特性：浸润性生长，生长速度较快，常无止境，边界不清，常无包膜，与正常组织差别较大，都有侵袭和蔓延现象，多转移，治疗不及时复发。
恶性肿瘤的组织学特点：分化不良，异型性明显，排列不规则，极性紊乱，细胞数量丰富而致密，通常增厚，通常深染，较多，粗大，数量增多，多见，可见核分裂相。
恶性肿瘤功能代谢：核酸代谢旺盛，酶谱改变，代谢异常。
恶性肿瘤对机体的影响：无论生长何处，对机体影响较大，甚至导致死亡
区别要点    良性肿瘤    恶性肿瘤
外形    多呈结节状或乳头状      呈多种形态。
生长方式    多呈膨胀性生长，有时可停止生长。肿瘤周围大多有完整的包膜。    呈浸润性生长，很少停止生长。肿瘤周围一般无包膜形成。
生长速度    缓慢    迅速，短时间内体积明显增大，肿瘤中常有出血、坏死或溃疡
转移与复发    无转移，手术摘除后不易复发    肿瘤中常有出血.坏死或溃疡。常有转移，手术后可复发。
肿瘤细胞的形态    分化良好，或异型性很小；与原发组织的形态相似    分化不好，异型性明显；与原发组织的形态差异大
对患体的影响    影响较小，一般仅对组织造成压迫。如发生于脑和脊髓等重要器官，则后果严重。    影响大。能浸润破坏周围组织和于远处形成转移瘤。晚期病例呈恶病质状态，常以死亡告终。
核分裂相    无或稀少，不见病理性核分裂相    多见病理性核分裂相，除压迫、阻塞外，还可破坏组织引起出血和感染，到后期引起恶病质甚至死亡
继发性改变    很少发生坏死、出血    常发生坏死出血
五、肿瘤的病因
（一）外因
          1.生物性因素：包括某些病毒与寄生虫
2.化学性因素：最常见的化学性致瘤因素包括亚硝胺类、霉菌毒素、多环芳烃化合物、某些激素、农药 和微量元素
3.物理性致癌因素：X线
（二）内因
          1.种属
          2.年龄
          3.品种或品系
          4.性别
          5.免疫状态
六、肿瘤的发病机理
肿瘤病毒基因整合于细胞基因，才能引起细胞的转化。
化学性致癌物可分直接致癌物、间接致癌物和助致癌物。在有足够的计量等条件下，直接致癌物能与宿主细胞的大部分蛋白质和DNA起反应而致癌。在动物体内不需经过酶的代谢火花即可发挥这种作用。间接致癌物又称为前致癌物，它本身并无致癌作用，但在进入宿主体内后经代谢作用而称为活泼形式的致癌物。助致癌物无致癌作用，但在与致癌物同时或顺序应用时，可使发癌率明显增加也即起促癌作用。
最终致癌物据认为由于含有亲电子基团，可直接与细胞中的DNA等物质结合，使细胞中的大分子物质受到某些程度的修饰或被损伤，其中DNA的损伤具有决定性意义。
第八章 发热及缺氧（8分）
发热及缺氧（8分）
发热的概念、原因与机理、经过及其特点。缺氧的概念、常用的检测指标及其意义，缺氧的类型、病因及对机体的影响。
一、发热的概念
发热是指恒温动物在致热原作用下，体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高，并伴有各器官系统的机能和代谢变化。
发热不是独立的疾病，而是大多数疾病尤其是感染﹑炎症及伴有组织损伤的疾病所共有的一种病理过程和常见的临床症状 。
    多数病理性体温升高均属发热。但少数病理性体温升高，则是被动的，其升高水平超过调定点水平是体温调节机构失控或调节障碍的结果，其本质不同于发热，称为过热。如广泛性的皮肤病﹑甲状腺机能亢进﹑环境高温﹙中暑或热射病﹚等。
二、发热的原因与机理
（一）致热原和激活物
    把能引起恒温动物发热的物质称为致热原。根据来源将致热原分为外致热原和内致热原两种。致热原是具有致热性或含致热成分且能直接作用于体温调节中枢的物质。但是，许多外致热原是通过激活产内生性致热原细胞，使其产生和释放内生致热原而引起发热。激活产内生致热原细胞，使其产生和释放内生致热原的物质称为发热激活物。
（二）发热激活物的主要种类和性质
1.微生物  主要包括革兰氏阴性细菌与内毒素﹑革兰氏阳性细胞与外毒素﹑病毒﹙如流感病毒﹑麻诊病毒等﹚﹑螺旋体及真菌等。
2.致炎物和炎症灶激活物  包括有硅酸结晶﹑尿酸结晶以及无菌性炎症时其组织蛋白的分解产物等。
3.抗原抗体复合物  抗原与相应的抗体结合形成的复合体。
4.淋巴因子  淋巴细胞不能产生和释放内生性致热原，但抗原刺激淋巴细胞产生的淋巴因子，对产致热原细胞有激活作用。
5.其他  恶性肿瘤﹑某些类固醇类物质﹙如原胆烷醇酮﹚等。
（三）内生性致热原
1.白细胞致热原  1948年Beeson等首先将家兔腹腔无菌性炎灶中的白细胞培养在无菌生理盐水中，发现有致热原产生，称为白细胞致热原。继之，Atrins 和Wood给家兔注射内毒素，在血液中也发现了相同物质，该物质具有与内毒素等外源性致热原明显不同的化学性质及生物学效应，不耐热，注入颈动脉后可立即引起发热，有很强的致热性，因其来自于体内，故称为内生性致热原。内生性致热原是分子量为13000－15000的蛋白质，耐热性很低，56℃以上灭活，家兔静脉内注射发热呈单相，多次注射不产生耐受性，这些化学性质和生物学效应均与内毒素不同。目前已公认，白细胞致热原与白细胞介素-1﹙IL-1﹚是同一物质。
产生内生性致热原的细胞主要有：①巨噬细胞类：包括单核细胞﹑巨噬细胞﹑肝星状细胞﹑脾巨噬细胞﹑腹腔巨噬细胞等。②肿瘤细胞：包括骨髓单核细胞性肿瘤细胞﹑白血病细胞﹑肾癌细胞等。③其他细胞：包括神经胶质细胞﹑朗罕细胞﹑肾小球膜细胞等。
2.新发现的内生性致热原
⑴  干扰素﹙IFN﹚  是一种低分子量的抗病毒的糖蛋白，给家兔静脉注射能引起单相热。其致热性与白细胞致热原无关。
⑵肿瘤坏死因子﹙TNF﹚  是由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白质，可由内毒素所诱生，有非特异杀伤肿瘤作用。给家兔静脉注射小剂量，能迅速引起单相热；大剂量可出现双峰热。第一峰是TNF直接作用于体温调节中枢所致第二峰是由IL-1作用而引起。
⑶巨噬细胞炎症蛋白-1MIP-1  是新发现的一种单核细胞因子，为肝素结合蛋白质，对多形核粒细胞有化学促活作用，皮下注射能引起炎症反应。给家兔静脉注射能引起剂量依赖性发热反应，并呈单相热。其致热性与IL-1或TNF无关。
（四）内生性致热原的作用部位及作用方式
1.内生性致热原的作用部位  体温调节中枢位于下丘脑。视前区-下丘脑前部是体温调节中枢的高级部位，而延髓﹑脑桥﹑中脑和脊髓等是其次级部位。在高级部位存在温度感受神经元﹙包括密集的热敏感神经元和少数的冷敏感神经元﹚，又称中枢性温度感受器，有感受温度变化的机能，能将血液带来的温度刺激和外周温度感受器传入的冲动进行整合，发出信号传到下丘脑后部与调节产热和散热有关的神经机构，使产热和散热过程发生相应的变化，对体温进行调节。
2.内生性致热原的作用方式  内生性致热原作用于体温调节中枢，是以什么方式改变调定点神经元的化学环境使“调定点”上移，仍然不完全清楚。多数研究者认为，当内生性致热原到达下丘脑后可能有某些中枢介质﹙也称中枢发热介质﹚参与发热的中枢机制，使体温调节中枢的调定点上移，引起发热。
⑴前列腺素﹙PG﹚  PGE2可能是发热反应最重要的中枢介质。动物实验表明，致热原性发热时，脑脊液内PGE含量明显增加；以PGE2直接灌注第三脑室﹑侧脑室或下丘脑前部，可以很快引起发热，且呈剂量依赖关系。反之，在发热过程中给予抑制前列腺素合成药物﹙如水杨酸﹑消炎痛等﹚，可使已升高的体温和已增多的前列腺素含量下降。
⑵环磷酸腺苷﹙cAMP﹚  cAMP是调节细胞功能和突触传递的重要介质。因此，cAMP在体温调节中的作用，得到研究者们的关注。给兔和猫下丘脑内注射cAMP，可很快引起发热，并不受PG抑制影响。注射内生性致热原引起发热时，脑脊液中cAMP含量明显增高；注射磷酸二酯酶抑制剂在引起体温增高的同时，增强内生性致热原的发热效应。最新资料表明，内生性致热原可能通过提高Na+/Ca2+比值，再引起脑内cAMP的增高。
⑶Na+/Ca2+比值  实验证明，用生理盐水灌注动物侧脑室-大脑池时，可引起体温明显上升，当加入CaCl2时则可防止体温升高。而改用不含钠的蔗糖灌注时，对体温无影响。若加入生理盐水的1/4钠浓度时，引起发热，如果不含钠的等渗蔗糖液中加入/Ca2+，则降温。因此，认为Na+/Ca2+比值上升可致调定点上移，引起发热。