中南大学考博免疫学重点复习笔记总结(4)
本站小编 免费考研网/2016-08-07
细菌感染时可刺激感染部位的巨噬细胞释放IL-1、TNF、IL-6、IL-8和IL-12，在局部和全身发挥抗感染效应，促进对病原体的清除。① IL-1激活血管内皮细胞，促进免疫系统的效应细胞进入感染部位；② TNFα增加血管的通透性，促进IgG、补体和效应细胞进入感染部位和促进淋巴液向淋巴结引流；③ DC在摄取抗原后在IL-1和TNF等作用下逐渐成熟，在趋化因子的作用下到达外周淋巴组织；④ 在抗原提呈过程中，IFN上调DC MHCⅠ类和Ⅱ类分子表达,促进抗原提呈给初始T细胞，启动适应性免疫应答；⑤ IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6可分别促进T、B细胞活化、增殖、分化为效应细胞和抗体产生细胞；⑥ IL-12激活NK细胞，诱导CD4细胞分化成Th1细胞；⑦IL-8趋化中性粒细胞和活化的T淋巴细胞进入感染部位，最终清除病原菌感染细胞或病原菌。
18、试述NK细胞杀伤靶细胞的作用机制。
NK细胞主要通过释放穿孔素、颗粒酶，TNF-α和表达FasL等作用方式杀伤病毒感染和肿瘤等靶细胞。 (1) 穿孔素/颗粒酶: 穿孔素是一种由NK、CTL、LAK等杀伤细胞胞浆颗粒释放的杀伤靶细胞的介质，穿孔素可在靶细胞膜上打孔，导致细胞溶解破裂。颗粒酶可以诱导靶细胞凋亡。(2) TNF: 活化的NK细胞可释放TNF-α和TNF-β(LT)，TNF通过①改变靶细胞溶酶体的稳定性，导致多种水解酶外漏；②影响细胞膜磷脂代谢；③改变靶细胞糖代谢使组织中pH降低；④以及活化靶细胞核酸内切酶，降解基因组DNA从而引起程序性细胞死亡等机理杀伤靶细胞。TNF引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程。 (3) FasL: NK细胞可表达FasL，通过与靶细胞表面的Fas结合诱导靶细胞凋亡。
19、试述CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用。
白细胞分化抗原及其单克隆抗体已在临床免疫学中得到广泛应用，在阐明疾病的发病机制，以及免疫相关疾病的诊断、预防和治疗方面应用举例如下：
（1）阐明发病机制：CD4分子胞膜外区第一结构域是HIV外壳蛋白gp120识别的部位，因此人类CD4分子是HIV的主要受体。HIV感染CD4阳性细胞后，使CD4细胞数量明显下降，免疫功能降低甚至发生缺陷。
（2）在疾病诊断中的应用：如检测HIV患者外周血CD4/CD8比值和CD4阳性细胞绝对数，对辅助诊断和判断病情有重要参考价值。
（3）在疾病预防和治疗中的作用：抗CD3、CD25等单克隆抗体作为免疫抑制剂在临床上用于防治移植排斥反应。
20、测定T细胞功能的方法有哪些？ 主要包括：
T细胞增殖试验：1）3H-TdR掺入法；2）MTT法
细胞毒性试验：1）Cr51释放法；2）乳酸脱氢酶释放法；3）凋亡细胞检查法。 相关细胞因子检测：elisa法
21、试述影响抗原诱导免疫应答的主要因素。
影响抗原诱导免疫应答的因素可概述为以下三方面：第一是抗原分子的理化性质，包括抗原的化学性质、分子量大小、结构的复杂性、分子构象与易接近性、物理状态等因素。一般蛋白质是良好的抗原，其分子量越大，含有的芳香族氨基酸越多，结构越复杂，其免疫原性越强。第二是宿主的遗传因素、年龄、性别与健康状态。机体对抗原的应答受遗传基因的调控。第三是抗原进入机体的数量、途径、次数、两次免疫间的间隔时间以及免疫佐剂的应用和佐剂类型等都明显影响机体对抗原的应答。免疫途径以皮内最佳，皮下免疫次之。
22、试述补体在抗感染中的作用。
补体的抗感染作用表现在下列几方面：①溶菌作用。无论经典途径或是替代途径激活补体，最后都形成膜攻击复合物，造成靶细胞的溶解。在特异性免疫中，被抗体结合的细菌抗原可通过经典途径激活补体而被裂解。在非特异性免疫中，细菌脂多糖可直接通过替代途径激活补体而裂解细菌细胞。这在感染早期具有重要意义。②促进中和及溶解病毒：抗体和补体作用于病毒，可阻止病毒对易感细胞的吸附和穿入。补体也可直接灭活溶解某些病毒。③补体裂解片段C3b和C4b的免疫调理和免疫黏附作用可增强吞噬细胞对病原体的吞噬和清除。
23、为什么说在血中检出高滴度的抗原特异性的IgM类抗体表示有近期感染？
机体在受到病原微生物感染时，首先会产生IgM类抗体，该类抗体产生得早、快，而且在血液中的半衰期短，所以如果在血液中检测出高效价的特异性IgM类抗体，则强烈提示机体存在近期感染。
24、试述防治人类同种异基因移植排斥反应可采用的方法或措施。
器官移植术成败在很大程度上取决于移植排斥反应的防治，其主要原则是严格选择供者、抑制受者免疫应答、诱导移植耐受以及移植后免疫监测等。
（一）正确合理的组织配型，是移植成功的关键，包括ABO血型、HLA型别鉴定、预存抗体的鉴定、交叉配型和mH抗原分型。
（二）移植物和受者的预处理 ①移植物预处理：实质脏器移植时，尽可能清除移植物中过路细胞有助于减轻或防止宿主抗移植物疾病（GVHD）发生。同种骨髓移植中，为预防GVHD，可预先清除骨髓移植物中T细胞。②受者预处理：实质脏器移植中，供、受者间ABO血型物质不符可能导致强的移植排斥反应。某些情况下，为逾越ABO屏障而进行实质脏器移植，有必要对受者进行预处理。其方法为：术前给受者输注供者特异性血小板；借助血浆臵换术去除受者体内天然抗A或抗B凝集素；受者脾切除；免疫抑制疗法等。 （三）免疫抑制疗法 ①防治移植排斥反应最有效的措施是给予免疫抑制药。②清除预存抗体 移植前进行血浆臵换，可除去受者血液内预存的特异性抗体,以防止超急性排斥反应。③其他免疫抑制方法 临床应用受者脾切除、放射照射移植物或受者淋巴结、血浆臵换和淋巴细胞臵换等技术防治排斥反应，均取得一定疗效。
（四）移植后的免疫监测有助于及时采取相应防治措施，临床上常用的免疫学检测指标包括：①淋巴细胞亚群百分比和功能测定；②免疫分子水平测定，如血清中细胞因子、抗体、补体、可溶性HLA分子水平，细胞表面黏附分子、细胞因子受体表达水平等。 （五）诱导移植抗原特异性耐受
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