江苏大学医学院2005年生物药剂与药物动力学（硕士）
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一、名词解释（20分, 每题2分）
1、Facilitated diffusion
2、Enterohepatic cycle
3、第二相反应
4、Hybrid parameter
5、肾清除率
6、表观分布容积
7、Michaelis-Menten 方程
8、绝对生物利用度
9、平均稳态血药浓度
10、负荷剂量
二、填空题（18分,每格0.5分）
1、药物通过生物膜的机制有______ 、______ 、______ 、______ ；维生素B2的吸收属于______ ，D-木糖的吸收属于 ______ ，葡萄糖的吸收属于______。
2、口服给药的吸收部位是消化道，包括______ 、______ 、______ 三个部分。其中药物消化和吸收的主要部位是______ 。
3、在难溶性药物中加入适量表面活性剂，可以使得表面张力______ ，药物溶出和吸收______；当表面活性剂用量超过______ ，会生成______，使体液中游离的药物浓度______ ，吸收速度______ 。
4、首过效应主要发生在 ______ 和 ______ 。
5、药物代谢结合反应的各种类型中______ 结合和______结合反应的产物极性是降低的；______结合和______结合反应具有代谢饱和现象。
6、药物的肾排泄是指______ 、和 ______ 的总和。
7、平均滞留时间MRT，定义为一阶矩（S1）与零阶矩（S2）的商。其中一阶矩定义为______，零阶矩定义为 ______ 。MRT表示的是消除给药剂量______％所需时间。
8、在药物动力学的参数中有很多种速度常数，试说明以下参数分别是哪一种？
① ka：________________； ② ke：____________________
③ k0：_______________ _； ④ k21：____________________
⑤ k10：________________； ⑥ km：____________________
⑦ α：________________
三、选择题：（18分）
(一)、单选题（6分,每题0.5分）
1、下列成分不是细胞膜组成成分的是（ ）
A脂肪 B蛋白质 C磷脂 D糖类
2、利福霉素胆汁排泄显著，不能充分向体内转运，下列哪种方法可以改善这一情况（ ）
A 将其结构改变，使极性增大 B 将其结构改变，使极性减少
C 增大给药剂量 D 减少给药剂量
3、拟定给药方案的设计时，要调整剂量主要调节以下哪一项
A Cmax和Cmin B t1/2和K
C V和Cl D X0和τ
4、以下哪个过程属于药物的消除（ ）
A代谢 B排泄 C分布和排泄 D代谢和排泄
5、下列几种剂型中溶出最慢的是（ ）
A 溶液剂 B 颗粒剂 C片剂 D混悬液
6、PH-分配假说可用下面哪个方程描述（ ）
A Fick B Noyes-Whitney C H-H D Stocks
7、以下哪种药物不能透过血脑屏障向脑中转运（ ）
A 氨基酸 B 蔗糖 C 氯丙嗪 D 氨苄青霉素
8、以下关于酶抑制剂SKF-525A错误的是（ ）
A 它可以抑制葡萄糖醛酸结合反应 B 它可以延长环巴比妥类药物的半衰期
C 它可以促进戊巴比妥的代谢 D 它是通过破坏P450酶产生酶抑制作用的
9、林可霉素与白陶土制剂同时服用，林可霉素的血药浓度只有单服时的10％，这是由于白陶土对林可霉素具有（ ）作用
A 吸附 B 络合 C 促进水解 D 离子交换
10、线性药物动力学的药物生物半衰期的重要特点是（ ）
A 主要取决于开始浓度 B 与给药间隔有关
C 与给药途径无关 D 与开始浓度或剂量及给药途径均有关
11、用于比较同一药物两种剂型的生物等效性的药代动力学参数是（ ）
A AUC、Vd和Cmax B AUC、Vd和t1/2
C Cmax、Tmax和t1/2 D AUC、Cmax和Tmax
12、红霉素的生物有效性可因下述哪种因素而明显增加（ ）
A 制成缓释片 B 制成肠溶片
C 使用红霉素硬脂酸盐 D 增加颗粒大小
(二)、单选或多选题（12分,每题1.5分）
13、在药物动力学研究中可以用以下哪些方法选取隔室模型（ ）
A Loo-Riegelman法 B AIC法
C F检验 D Wagner-Nelson法
E 用拟合度判断
14、以下哪种药物不适于用微粉化的方法增加药物吸收（ ）
A在消化道的吸收受溶出速度支配的药物
B 弱碱性药物
C 胃液中不稳定的药物
D 难溶于水的药物
E 对胃肠道有刺激性的药物
15、具有以下哪些性质的药物制剂容易出现生物利用度差异（ ）
A 药物制剂中含有促进药物吸收的成分
B 在水中溶解度达到30mg/ml的药物
C 在制剂中所占比例极小的药物
D 在胃肠道均可吸收的药物
E 生物半衰期长的药物
16、下面是关于用线性一室模型解释药物体内动态分布容积的叙述，正确的是（ ）
A分布容积是药物在体内转运的组织真实容积
B如果药物向组织转运过多，则分布容积的值越小
C如果药物向组织转运较多，则分布容积的值越大
D分布容积可用快速静脉给药时的剂量（D）与血药浓度（C0）的乘积（D*C0）来计算
E分布容积不是药物在体内转运的组织真实容积
17、下列有关药物尿清除率（Cl）的叙述中，哪些是错误的（ ）
A 尿清除率与肾功能密切相关，因此具体到每个人，不论用什么药，其尿清除率是大致接近的
B 尿清除率高的药物，排泄快，清除速度常数K大，其t1/2必然就短
C 如果药物在肾小管完全吸收，则其尿清除率约等于零
D 尿清除率是指单位时间内有多少体液（ml）内的药物被清除，常用单位为ml/min
E 药物清除速度常数K的大小与尿清除率呈反比，并和表观分布容积呈正比
18、广义N室线性乳突模型的特征为（ ）
A 模型中包括N个体内隔室
B 体内的各种速度过程都是线性的
C 药物仅从中央室消除
D 中央室与外周室、外周室之间均有药物转运
E中央室与外周室间有双向药物转运，外周室间无药物转运
19、下列关于消化道的叙述中,哪些是正确的（ ）
A 使用栓剂的目的之一,是提高那些在消化道或吸收后在肝脏容易被代谢的药物的生物利用度
B 胃内滞留时间是影响药物吸收的重要因素
C 胃粘膜不表现出脂质膜的性质，而小肠粘膜却显示脂质膜的性质
D 缓释制剂的药物吸收不受食物的影响
E 舌下含片的吸收不受食物的影响
20、一般认为口服剂型药物的生物利用度顺序为（ ）
A 溶液剂>散剂>胶囊剂>片剂>包衣片
B 溶液剂>混悬剂>片剂>胶囊剂>包衣片
C 溶液剂>混悬剂>胶囊剂>片剂>缓释制剂
D 包衣片>片剂>胶囊剂>混悬剂>溶液剂
E 混悬剂>片剂>包衣片>溶液剂>胶囊剂
四、计算题（32分）
1、某药以每小时60mg的速度静滴，已知该药的t1／2＝8h，V＝16.52L，⑴ 试求滴注5h后的血药浓度及稳态浓度；⑵ 若要求给药后立即达到有效血浓（15μg/ml）并维持该水平5h，试设计给药方案。（10分）
2、已知某磺胺药物为一室模型的药物，其生物半衰期约为3小时，表观分布容积为7升。现将该药作多剂量静注，每次静注剂量为0.25g，注射的间隔时间为6小时，试问第6次注射后1小时，体内的血药浓度为多少？（8分）
3、某抗生素在体内为一室模型，其生物半衰期为9小时，体内的表观分布容积为12.5升。设某长期治疗方案中，希望病人的该药血药浓度高于25μg/ml，而不超过50μg/ml，问：
⑴ 若每隔6小时静注250mg，是否合理？（6分）
⑵ 若规定每次静注剂量为250mg，给药间隔应该限制在什么范围内？（8分）
五、问答题（62分）
1、有时药物用油水复溶媒制成肌肉注射剂，其生物利用度反而比口服的低，这是为什
么？（6分）
2、什么是Ritschel一点法？简述之（6分）
3、用左旋多巴治疗帕金森综合症时，其肠溶性泡腾片的生物利用度要比普通口服制剂好很多，请说明其原因。（6分）当左旋多巴剂量比较大时，往往造成恶心、呕吐、食欲不振等副作用，能否用维生素B6进行治疗？为什么？（8分）
4、呈现非线性动力学特征的药物，其体内过程有哪些特点？（5分）
5、用矩量法可以估算哪些药物动力学参数（6分）
6、药物动力学研究中最常用的两种隔室模型是什么？请分别简述。（7分）
7、哪些药物主要通过细胞内通道透过粘膜吸收？哪些药物主要通过细胞间通道透过粘膜吸收？它们理化性质的主要差异有哪些？（6分）
8、你认为在新药研发中生物药剂学与药物动力学的作用及关键问题是什么？（12分）
