（3）去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：利舍平，胍乙定
（4）β肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔
3）肾素-血管紧张素系统抑制药：（1）ACE抑制药：卡托普利
（2）AngⅡ受体阻断药：氯沙坦
（3）肾素抑制药：雷米克林
4）钙拮抗药：硝苯地平
5）血管扩张药：肼屈嗪，硝普钠。
143.一线抗高血压药有哪些？（2011，2016年考过）（复试）
1）利尿药 2）β受体阻断药 3）ACE抑制药和AngⅡ受体阻断药 4）钙拮抗药
144.利尿药降血压的作用特点，机制，临床应用，不良反应。
特点：1）缓慢，温和持久无耐受性。
2）可增高血浆肾素活性，应合用β受体阻断剂。
机制：1）初期-减少细胞外液血容量及心输出量。
2）后期-降低Na+浓度，Na+-Ca2+双向交换机制，可能导致细胞内Ca2+浓度下降。
临床：1）氢氯噻嗪（单用-轻度 合用-中，重度）
2）呋塞米（用于高血压危象）
3）吲达帕胺（复方）
145.钙拮抗剂药理作用，临床应用。（见105）
硝苯地平作用特点：
1）作用快，强，持久。
2）短效制剂，长期用药加重心肌缺血，增加心源性猝死。
3）由于扩张小动脉，总外周阻力下降，引起交感神经活动反射性增强，引起心率加快，肾素活性升高。
146.普萘洛尔（非选择性β受体阻断药）的降压机制，临床应用，不良反应（对比61）（复试）
作用机制：
1）减少心输出量（抑制心脏β1受体）
2）抑制肾素释放（抑制近球小体β1受体）
3）在不同水平抑制交感神经活性（中枢部位，压力感受性反射及外周神经水平）
4）增加前列环素（PGI2的合成）
临床应用：
1）用于各种程度的原发性高血压。
2）对心输出量及肾素活性偏高者疗效较好。
3）对高血压伴有心绞痛，偏头痛，焦虑症的较合适。
不良反应：
1）心血管反应：心脏过度抑制，血管收缩。
2）诱发加重支气管哮喘
3）反跳现象
4）其他：眼-皮肤粘膜综合症，掩盖低血糖症状。
147.ACE抑制药（卡托普利）降血压的机制及临床应用（见129）不良反应（2010年考过）
机制：
1）ACE降低，AngⅠ降低→AngⅡ降低，AngⅡ降低，产生血管舒张。
2）醛固酮的释放减少，有利于Na的排放，水钠潴留减少，血容量减少，血压下降。
3）抑制缓激肽酶，延缓缓激肽水解，使缓激肽（NO，PGI2）增多，舒张血管，降低血压。4）对血流动力学的影响。
5）抑制交感神经活性。
临床应用：1）各型高血压2）尤其适用于合并有充血性心力衰竭，急性心肌梗死，糖尿病性肾病，胰岛素抵抗，左心室肥厚的高血压患者。
不良反应：1）干咳 2）首剂现象 3）高血钾
148.AT1受体阻断药抗高血压的机制。（见130）
（氯沙坦） 降低AngⅡ，收缩血管，减少醛固酮的释放。
149.中枢性降压药（可乐定）抗高血压的作用机制及临床应用，不良反应。（2009年考过）
机制：
1）激动延髓背侧孤束核突触后膜的α2受体，抑制交感神经中枢的传出冲动，使外周血管扩张，血压下降。
2）作用于延髓腹外侧区的咪唑啉受体，使交感张力降低，外周血管阻力下降。
临床应用：中度高血压或治疗青光眼
150.硝普钠（血管平滑肌的扩张药）的作用机制和临床应用。
机制：在血管平滑肌内代谢产生NO，直接松弛小动脉或小静脉平滑肌。
临床：1）高血压急症的治疗和手术麻醉时控制低血压。
2）高血压合并心力衰竭或嗜铬细胞瘤发作引起的血压升高。
151.高血压危象的治疗药物。
1）硝普钠 静注
2）二氮嗪 静注
3）硫酸镁 缓慢静注
4）美加明 静注
5）利舍平 静注
152.高血压药物治疗新概念（2012年考过）
1）有效治疗与终生治疗。
2）保护靶器官：ACE抑制药，钙拮抗药，AT1受体阻断药。
3）平稳降压：24小时有效的长效药。
4）联合用药：利尿药，β受体阻断药，钙拮抗药，二氢吡啶类和ACE抑制药。任意两类联用均可，后三者联用最好。
第二十六章治疗心力衰竭的药物
153.心衰时哪些调节机制发生变化？（见书151）（复试）
1）交感神经系统激活：增加心肌收缩力，收缩血管。
2）肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活（RAAS）：收缩血管，增加心脏负荷。
3）精氨酸加压素（AVP）增多：升高Ca2+，收缩血管，增加心脏负荷。
4）升高内皮素（ET）：收缩血管和正性肌力作用。
5）心脏β受体密度下降。
154.治疗（充血性）心力衰竭/慢性心功能不全的药物分类及代表药。（2013,2014年考过）（2016复试）
1）RAAS抑制药：（1）ACE抑制药：卡托普利
（2）AngⅡ受体（AT1）拮抗药：氯沙坦
（3）醛固酮拮抗药：螺内酯
2）利尿药：氢氯噻嗪，呋塞米。
3）β受体阻断药：美托洛尔，卡维地洛。
4）强心苷药：地高辛
5）扩血管药：硝普钠，肼屈嗪，哌唑嗪。
6）钙增敏药及钙通道阻滞药
155.ACE抑制药（卡托普利）治疗CHF的作用机制。（2013,2014年考过）
1）降低外周血管阻力，降低心脏后负荷。
2）减少醛固酮生成，降低水钠潴留量，减轻心脏前负荷。
3）抑制心肌及血管病理性重构。
4）改善血流动力学：降低血管阻力，增加心排出量，增加肾血流量。
5）降低交感神经活性：抑制AT1受体。
156.ACE抑制药防止和减轻心肌肥厚的机制是什么？
AngⅡ与心肌细胞上的受体结合，通过与G蛋白藕联，磷脂酶C及IP3，DG系列的中介，调控胞浆钙浓度与蛋白激酶C，从而激活对细胞的分裂，增殖和对蛋白质合成有调节作用的c-fos,c-myc，因而AngⅡ有促进心肌细胞生长，增殖发挥生长因子的作用。而ACEI能降低AngⅡ的形成，故可防止和逆转心肌肥厚，并降低病死率。
157.螺内酯（抗醛固酮药）治疗CHF的机制。（2012年考过）
机制：1）改善心肌病理性重构，防止心肌细胞增生，胶原含量增加和心肌纤维化。
2）与ACEI合用：降低AngⅡ和醛固酮水平→降低病死率，降低室性心律失常。
3）与强心苷，保钾利尿药合用，防止失钾。
158.利尿药治疗CHF的机制。
机制：1）促进Na+，H2o的排泄，减少血容量，降低心脏前负荷，改善心功能。
2）降低静脉压，消除或缓解静脉淤血及其引发的肺水肿和外周水肿。对CHF伴有水肿或有明显淤血者尤为适用。
159.卡维地洛（β受体阻断药）治疗CHF的作用机制与临床应用，注意事项。（10,11,12,16年考过）（复试）
作用机制：1）拮抗交感活性：（1）阻断β受体，拮抗过量儿茶酚胺对心肌的损害。
（2）防止心肌病理性重构。
（3）抑制RAAS：抑制肾素分泌，防止高浓度AngⅡ对心脏的损害。
（4）上调心肌β-受体数目，恢复信号传导（卡维地洛无此作用）改善β受体对儿茶酚胺的敏感性。
2）抗心律失常与抗心肌缺血。
临床应用：扩张型心肌病，缺血性心肌病所致CHF，治疗应从小剂量开始与强心苷合用。
注意事项：1）正确选择适应症，以扩张型心肌病所致的CHF疗效最好。
2）长期应用：3个月改善心功能。
3）治疗从小剂量开始。
4）应合并使用其他抗CHF药，如利尿药，地高辛。
5）严重心动过缓，传导阻滞，低血压，哮喘者慎用或禁用。
160.什么是强心苷，其基本化学结构的特点是什么？
定义：强心苷是一类具有强心作用的苷类化合物，由苷元和糖结合而成，强心作用来自苷元。
C3是β-构型的-OH与糖结合的位点。
C14必有β构型的-OH，C17必有β构型的不饱和内酯环，一般三糖苷作用最好。
161.强心苷正性肌力的作用特点，作用机制。（11,12,13年考过）（复试）
特点：直接选择性地加强心肌的收缩性。
1）加快心肌纤维最大缩短速度，使心肌收缩敏捷，缩短收缩时间，使舒张期相对延长。
2）加强衰竭的心肌收缩力，增加心输出量的同时，不增加甚至降低心肌耗氧量。
机制：强心苷与心肌细胞膜上的强心苷受体Na+-K+-ATP酶结合并抑制其活性。导致钠泵失灵，使细胞内Na+量增加，K+减少，细胞内Na+增多后又通过Na+-Ca2+双向交换机制，或使Na+外流增加，Ca2+内流增加，最终导致心肌细胞内Ca2+增加，心肌收缩力增加。
162.强心苷治疗心衰的药理作用。（一）/强心苷对心脏以外系统的作用有哪些。（二至四）（2010年考过）（复试）
（一）对心脏的作用
1.正性肌力作用：1）加快心肌缩短速度，使心肌收缩敏捷，收缩期缩短，舒张期相对延长。
2）增加心肌收缩力，增加心输出量，但不增加甚至降低心肌耗氧量。
2.负性频率作用：1）增加心输出量，反射性兴奋迷走神经，抑制窦房结，使心率下降。
2）增加心肌对迷走神经的敏感性。
3.负性传导作用：1）反射性的兴奋迷走神经，缩短心房和心室的APD和ERP。
2）降低窦房结自律性，减慢房室传导。
（二）对神经内分泌系统作用
1.治疗量：兴奋脑干副交感神经中枢→减慢心率和抑制房室传导（负性频率作用）
2.中毒量：兴奋延髓极后区催吐化学感受区→呕吐，兴奋交感神经中枢，引起心律失常。
（三）对肾的作用：1.正性肌力作用→肾血流量增多→肾小球滤过功能增加
2.利尿作用：抑制肾小管Na+-K+-ATP酶，肾小管对Na+，H2o重吸收少。
（四）对血管的作用：直接收缩血管平滑肌，增加外周血管阻力，但CHF患者用药后由于交感神经活性降低的作用，超过直接收缩血管的效应，因此血管阻力下降，心排出量及组织灌流上升，动脉压不变或增高。
163.强心苷对心脏有何作用？对心肌细胞内的离子有什么影响？为什么？
对心脏的作用：正性肌力，负性频率，负性传导。
心肌细胞内离子：K+减少，Na+增多，Ca2+增多。
原因：强心苷抑制Na+-K+-ATP酶细胞内Na+增多，K+减少，又通过Na+-Ca2+双向交换使Ca2+增多。
164.强心苷的临床应用，不良反应。
临床应用：
1.治疗心力衰竭（慢性心功能不全）各种原因所致CHF都可用。
2.心律失常：1）心房纤颤：400-600次/分
强心苷→迷走兴奋→减慢房室传导→增加房室隐匿性传导→降低心室率（不能终止房颤发生）
2）心房扑动：250-350次/分
强心苷→降低心房ERP→扑动变颤动→增加房室隐匿性传导，降低心室率。
3）阵发性室上性心动过速，增强迷走神经功能。
不良反应（中毒表现）：1.胃肠道反应（早期中毒症状） 恶心，呕吐，厌食，腹泻。
2.中枢神经系统反应（CNS）：头晕，头痛，失眠，疲倦，视觉障碍（黄视），色觉障碍（停药指征）
3.心脏反应：1）快速型心律失常：如室性早搏，室性心动过速及心室纤颤。
2）缓慢型心律失常：不宜补钾，可用M受体阻断药阿托品治疗。
（1）房室传导阻滞：与提高迷走神经兴奋性，高度抑制Na+-K+-ATP酶有关。
（2）窦性心动过缓：因其抑制窦房结，降低自律性。
165.试述强心苷中毒原理，中毒表现和防治（或中毒如何处理）。
中毒表现：见上题不良反应。
中毒原理：1.抑制Na+-K+-ATP酶，使细胞内K+减少，自律性增高。
2.Ca2+升高引起滞后除极。
中毒防治：1.预防：1）注意避免诱发因素：（1）电解质紊乱：低K+，低Mg+，高Ca2+。
（2）疾病因素：心肌缺氧，发烧，心肌病理状态。
（3）肝，肾功能不全，老年人也易中毒。
2）了解停药指征
2.治疗：1）停药（停药指征：一定次数的室性早搏，窦性心动过缓，色觉障碍）
2）抗心律失常：快速型：用KCl，利多卡因，苯妥英钠。
缓慢型：阿托品，不宜补K+。
3）地高辛抗体治疗地高辛中毒。
4）中断肝肠循环。
166.能增强强心苷中毒的因素有哪些？（2010年考过）（复试）
1）离子改变：低血钾，低血镁，低血钙。
2）缺氧状态：如阻塞性肺疾病（加重失钾，使心脏对强心苷更敏感）
3）病理状态：弥漫性心肌病，传导系统疾病，甲亢。
4）合并用药：与排K+利尿药，奎尼丁，Ca2+通道阻滞药，拟肾上腺素药。
167.强心苷中毒时应用苯妥英钠的原因。（2009年考过）（复试）
1）膜稳定作用：降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，抑制Na+和Ca2+内流，使动作电位不易产生，从而抗心律失常。
2）与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，恢复该酶的活性。
3）抑制失活状态的Na+通道，降低部分除极的浦肯野纤维4相自发除极速率，降低自律性。4）在强心苷中毒时，静默电位较小时，苯妥英钠促进K+外流，加大最大舒张电位，升高静息电位，增加膜反应性，使传导速度加快。
168.治疗充血性心力衰竭选用强心苷而不用肾上腺素或异丙肾上腺素的原因。（2016复试）
强心苷有正性肌力，负性频率作用，增加心肌收缩力和心输出量的同时，不增加甚至降低心肌耗氧量；心率减慢使舒张期延长，使有效回心血量升高，冠脉供血量升高。
肾上腺素和异丙肾上腺素，虽对心脏β1受体有兴奋作用，可使心肌收缩力升高，心输出量升高，但同时心脏的兴奋性升高，心肌耗氧量升高，心脏自律性升高，心率加快而加重心衰和导致心律失常。
169.强心苷的化学结构对各种不同制剂体内过程的影响。
不同制剂：洋地黄毒苷，地高辛，毛花苷C和毒毛花苷K的体内过程与甾核上的-OH数目有关，如：洋地黄毒苷只有一个-OH，其极性最低，脂溶性最高，口服吸收率，血浆蛋白结合率和肝代谢的程度都较高，反之亦然。
第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药
170.抗动脉粥样硬化药的分类及各类代表药。（2009年考过）
1）调血脂药（降血脂药）：
（1）他汀类（羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制药：HMG-CoA还原酶抑制药）：洛伐他汀。
（2）胆汁酸结合树脂：考来烯胺，考来替泊。
（3）贝特类：吉非贝奇，非诺贝特。
（4）盐酸类：烟酸，阿西莫司。
2）抗氧化剂：普罗布考，VitE。
3）多烯脂肪酸：（1）n-3型：二十五碳五烯酸（EPA），二十二碳六烯酸（PHA）
（2）n-6型：亚油酸，月见草油。
4）黏多糖和多糖类：（1）低分子量肝素：依诺肝素，替地肝素。
（2）天然类肝素：硫酸乙酰肝素，冠心舒。
171.胆汁酸结合树脂的作用机制。（若与他汀类合用，有协同作用）
1）胆汁酸结合树脂口服不被消化道吸收，在肠道与胆汁酸络合随粪排出，故阻断胆汁酸重吸收。
2）胆汁酸的大量丢失促进了肝中胆固醇向胆汁酸转化。
3）由于肝细胞中胆固醇（CH）减少，导致肝细胞表面LDL受体增加或活性增强。
4）促进血中LDL向肝中转移，使血浆总胆固醇（TC）和LDL-CH水平降低。
5）在此过程中HMG-CoA还原酶可有继发活性增强，但不能补偿CH的减少。
172.他汀类药物抗动脉粥样硬化的作用机制和临床应用。（2014年考过）
作用机制：
1）调血脂作用：他汀类竞争性抑制胆固醇合成过程中的限速酶HMG-CoA还原酶，使肝脏中胆固醇合成减少，使血浆中CH减少，通过负反馈调节使肝细胞表面LDL受体代偿性增加或活性增强，摄取LDL增多，使血浆LDL降低，继而导致VLDL代谢加快。再加上肝脏合成及释放VLDL减少，终致血浆中LDL和VLDL减少。
2）非调血脂作用：
（1）改善血管内皮功能：提高血管内皮对扩血管物质的反应性。
（2）抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移，促进VSMCs凋亡。
（3）减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小。
（4）降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应。
（5）抑制单核-巨噬细胞的黏附和分泌功能。
（6）抑制血小板聚集和提高纤溶活性。
（7）抗氧化作用。
临床应用：调血脂，肾病综合征，血管形成术后再狭窄，预防心脑血管急性事件，缓解器官移植后的排斥反应和治疗骨质疏松症。
第二十八章抗心绞痛药
173.抗心绞痛药物的分类，主要治疗对策。
分类：
1）硝酸酯类：（1）硝酸甘油（2）硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯
2）β肾上腺素受体拮抗药
3）钙通道阻滞药
对策：
1）降低心肌耗氧量
2）扩张冠状动脉
3）改善冠脉供血
174.心肌耗氧量的主要决定因素。
1）心肌收缩力 2）心率 3）心室壁张力：左心室压力，心室容积
注：估计心肌耗氧量的指标：收缩压╳心率╳左心室射血时间
附：心绞痛的分类
1）劳累性心绞痛 ：（1）稳定性心绞痛（2）初发性心绞痛（3）恶化性心绞痛
2）自发性心绞痛：（1）卧位性心绞痛（2）变异型心绞痛（3）中间综合征和梗死后心绞痛3）混合性心绞痛
心绞痛：是因冠状动脉缺血不足引起的心肌急剧的，暂时的缺氧与缺血综合征。
缓解心绞痛对策：降低心肌耗氧量，扩张冠状动脉，改善冠脉供血。
175.硝酸甘油治疗心绞痛的原理（药理作用），作用机制（分子水平），临床应用，不良反应。（2009年考过）
药理作用：
1）降低心肌耗氧量：扩大较大静脉血管，降低回心血量，降低心脏前后负荷，使心室容积下降，心室内压下降，心室壁张力下降，射血时间缩短，心肌耗氧量下降。
2）扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注：主要扩张非缺血区的输送血管。
3）降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性。
4）保护缺血的心肌细胞，减轻缺血损伤。
作用机制：
1）产生NO：产生硝酸甘油作为NO的供体，在平滑肌细胞内经谷胱甘肽转移酶催化释放出NO，NO将鸟苷酸环化酶（CG）激活，增加cGMP的含量。最终使细胞内Ca2+减少，使肌球蛋白去磷酸化而松弛血管平滑肌。
2）促进PGI2和降钙素的合成与释放。
临床应用：1）各种类型心绞痛 2）心力衰竭 3）急性呼吸衰竭及肺动脉高压
不良反应：1）血管舒张作用所致的不良反应，如皮肤潮红，眼内压升高，高铁血红蛋白症。2）耐受性
176.硝酸甘油的药理作用及对血流动力学的影响。（2009年考过）
1）扩张小静脉：减少回心血量，降低室壁肌张力而降低心肌耗氧量。
2）扩张小动脉：降低外周阻力，减少射血时间而降低心肌耗氧量。
