药理学相关问答题

本站小编 福瑞考研网/2017-04-19

                                           

八、问答题参考答案

1、药理学研究的主要内容包括哪几个方面?
(1)药物效应动力学(药效学):研究药物对机体的作用,包括药物的作用、作用机制等。
(2)药物代谢动力学(药动学):研究机体对药物的作用,包括药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程,特别是血药浓度随时间变化的规律。
(3)影响药效学和药动学的因素。

2、何谓首关消除,它有什么实际意义?
 (1)首关消除(首过消除):是指某些药物口服后经肠道吸收先进肝门静脉,在肠道或肝脏时经灭活代谢,最后进入体循环的药量减少。即口服后在进体循环到达效应器起作用之前,先经肠道或肝脏多数被灭活,称为首关消除。
 (2)实际意义:有首关消除的药物(如利多卡因,硝酸甘油)不宜口服,可改为舌下或直肠给药,或者加大给药剂量。但治疗血吸虫病的吡喹酮虽有首关消除,还应口服给药,因口服吸收后门静脉浓度高,有利于杀灭寄生在此处的血吸虫;之后经肝脏代谢,又可使全身不良反应减轻。

3、试述药物与血浆蛋白结合后,结合型药物的药理作用特点。
   药物吸收入血,与血浆蛋白结合后称为结合型药物,主要有以下特点:
 (1)结合型药物一般无药理活性:不能跨膜转运,是药物在血液中的一种暂时贮存形式。
 (2)结合是可逆性的,当血浆中游离型药物的浓度随着分布、消除而降低时,结合型药物可释出游离型药物,发挥其作用,故结合型药物可延长药物在体内的存留时间,即结合率越高,药物作用时间相应越长。
 (3)这种结合是非特异性的,有一定限量,受到体内血浆蛋白含量和其他药物的影响。若同时应用两个血浆蛋白结合率都很高的药物,可发生竞争性置换的相互作用

4、何谓肝药酶的诱导和抑制?各举一例加以说明。
 (1)肝药酶诱导:有些药物能增强肝药酶活性,使其他在肝脏内生物转化药物的代谢加快,导致这些药物的药效减弱,称为肝药酶的诱导,如苯巴比妥、利福平、苯妥英。
 (2)肝药酶抑制:有些药物则能抑制肝药酶活性,使在其他肝脏内生物转化药物的代谢减慢,导致这些药物的药效增强,称为肝药酶的抑制,如异烟肼、氯霉素、西米替丁等。

5、试述药物血浆半衰期的概念及实际意义。
   药物半衰期(t1/2)是指血浆药物浓度下降一半所需时间,以t1/2来表示,反映血浆药物浓度消除情况。其意义为:①临床上可根据药物的t1/2确定给药间隔时间; ②t1/2代表药物的消除速度,一次给药后,约经5个t1/2,药物被基本消除;③估计药物达到稳态浓度需要的时间,以固定剂量固定间隔给药,经5个t1/2,血浆药物浓度达到稳态,以此可了解给药后多少时间可达到稳态治疗浓度。

6、什么是药物的表观分布容积(Vd)?有何意义?
 (1)Vd:是指药物吸收达到平衡或稳态时,按照血药浓度(C)推算体内药物总量(A)在理论上应占有的体积容积,即:Vd (L) = A (mg) / C (mg/L)。
 (2)意义:①可从Vd的大小了解该药在体内的分布情况,即Vd大的药物,其血浆浓度低,主要分布在周围组织内;Vd小的药物,其血浆浓度高,较少分布在周围组织。②可从Vd的大小,从血浆浓度算出机体内药物总量;或可算出要求达到某一血浆有效浓度所需的药物剂量。

7、简述生物利用度及其意义
    是指经过肝脏首关消除过程后能被吸收进入体循环的药物相对量和速度,用F来表示,F = (A / D)× 100%,D为用药量,A为体内药物总量。①绝对生物利用度:口服与静脉注射AUC相比的百分比。②相对生物利用度:口服受试药与标准制剂AUC相比的百分比。生物利用度是评价药物制剂质量的一个重要指标。
8、药物的不良反应主要包括哪些类型?请举例说明。
   (1)副反应:如氯苯那敏(扑尔敏)治疗皮肤过敏时可引起中枢抑制。
   (2)毒性反应:如尼可刹米过量可引起惊厥,甲氨蝶呤可引起畸胎。
   (3)后遗效应:如苯巴比妥治疗失眠,引起次日的中枢抑制。
   (4)停药反应:长期应用某些药物,突然停药后原有疾病加剧,如抗癫痫药突然停药可使癫痫复发,甚至可导致癫痫持续状态。
   (5)变态反应:如青霉素G可引起过敏性休克。
   (6)特异质反应:少数红细胞缺乏G-6-PD的特异体质病人使用伯氨喹后可以引起溶血性贫血或高铁血红蛋白血症。

9、何谓量效关系、最大效应和效价强度?
   (1)量效关系:是指药理效应与剂量在一定范围内成比例,即剂量-效应关系,简称量效关系。
   (2)最大效应:是指在量效曲线上,随药物浓度或剂量的增加,效应强度也增加,直至达到药理效应的极限,称为最大效应,也称效能。
   (3)效价强度:是指在量效曲线上达到一定效应时所需的剂量(等效剂量)大小。

10、简述药物的作用机制。
   (1)特异性作用机制:大多数药物的作用来自药物与机体生物大分子之间的相互作用,这种相互作用引起了机体生理、生化功能的改变。药物作用机制是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的,其结合部位就是药物作用的靶点。药物作用靶点涉及:①受体,②酶,③离子通道,④核酸,⑤载体,⑥免疫系统,⑦基因等。
   (2)非特异性作用机制:也有一些药物通过理化作用而发挥作用,如抗酸药中和胃酸等。
   (3)补充机体所缺乏的物质,如补充维生素、激素、微量元素等。

11、根据跨膜信息传递机制,受体可以分为哪些类型?并各举一例说明。
(1)G蛋白耦联受体:如肾上腺素受体。
(2)配体门控离子通道受体:如GABA受体。
(3)酪氨酸激酶受体:如胰岛素受体。
(4)细胞内受体:如肾上腺皮质激素受体
(5)其他酶类受体:如鸟氨酸环化酶等。

12、何谓竞争性拮抗药?有何特点?
   拮抗药与激动药竞争同一受体而表现拮抗作用的药物。其特点是:①与受体结合是可逆的;②效应决定于两者的浓度和亲和力;③在不同浓度竞争拮抗药存在时,激动药的量效曲线平行右移,最大效应不变。

13、何谓非竞争性拮抗药,有何特点?
   拮抗药与激动药不是通过竞争同一受体而表现拮抗作用,其特点是:①拮抗药与受体结合后能改变效应器的反应性;②它不仅使激动药量效曲线右移,而且抑制最大效应;③能与受体发生不可逆结合的药物也能发生类似效应。

14、试述受体调节方式及其意义。
   受体调解方式有脱敏和增敏两种类型:①受体脱敏是指长期使用一种激动药后,组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象,这是产生耐受性的原因之一;②受体增敏是与受体脱敏相反的一种现象,可因受体激动药水平降低或长期应用拮抗药而造成。如长期应用β受体拮抗药普萘洛尔时,突然停药可造成“反跳”现象。

15、列举neostigmine的临床应用及禁忌证。
  (1)临床应用:①治疗重症肌无力; ②手术后腹胀气与尿潴留; ③阵发性室上性心动过速;④非除极化型肌松药(筒箭毒碱等)中毒的解救。
  (2)禁忌证:①机械性肠梗阻; ②尿路梗阻; ③支气管哮喘。

16、有机磷酸酯类中、重度中毒时用哪些药物解救?试述它们的解毒机制。
  (1)及早、足量、反复地注射阿托品,能迅速解除有机磷酸酯类中毒时乙酰胆碱(ACh)大量存在而产生的M样症状,但对N样症状几无作用,且无复活胆碱酯酶(ChE)的作用。
  (2)胆碱酯酶复活药(碘解磷定):可使ChE复活,及时地水解积聚的ACh,消除ACh过量引起的症状,对阿托品不能制止的骨骼肌震颤亦有效。
  (3)两者合用可增强并巩固解毒疗效。

17、简述atropine的药理作用。
    (1)抑制腺体分泌。
(2)扩瞳,升高眼内压,调节麻痹。
(3)松弛内脏平滑肌。
(4)治疗剂量减慢心率,较大剂量增加心率,拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常。
(5)治疗量时对血管和血压无明显影响,大剂量阿托品有解除小血管痉挛的作用,以皮肤血管扩张为主。
(6)大剂量时兴奋中枢,出现焦虑不安、多言、谵妄;中毒剂量常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等,也可由兴奋转为抑制,出现昏迷和中枢麻痹,可致循环和呼吸衰竭。

18、试述atropine的临床应用。
    (1)解除平滑肌痉挛,用于缓解内脏绞痛和膀胱刺激症状。
    (2)抑制腺体分泌,用于麻醉前给药、盗汗和流涎。
    (3)眼科用于治疗虹膜睫状体炎、验光、眼底检查。
    (4)治疗缓慢型心律失常,如窦性心动过缓、房室传导阻滞。
    (5)抗休克,用于暴发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克。
    (6)解救有机磷酸酯类中毒。

19、试述atropine的不良反应及禁忌证,如何救治?
(1)副反应:口干、乏汗、心率加快、视物模糊、排尿困难等。
(2)中枢毒性:大剂量时可出现中枢兴奋,甚至谵妄、幻觉、惊厥;严重中毒时可由兴奋转为抑制,出现昏迷和呼吸麻痹等。
(3)禁忌证:青光眼、前列腺肥大等。
    (4)解救措施:如口服中毒,首先要洗胃,排出未吸收的药物,外周的症状可迅速给予拟胆碱药,如毛果芸香碱;中枢兴奋者可适量给予地西泮等镇静催眠药,呼吸抑制者可给予人工呼吸及吸氧。
20、简述anisodamine的药理作用及临床应用。
    (1)药理作用:Anisodamine(山莨菪碱〕是M受体阻断药,能对抗乙酰胆碱所致的平滑肌痉挛和抑制心血管的作用,但比阿托品稍弱,也能解除小血管痉挛,改善微循环。但它的抑制唾液分泌和扩瞳作用仅为阿托品的1/10~1/20,因不易穿透血脑屏障,故中枢兴奋作用很少。
(2)临床应用:适用于感染性休克和内脏平滑肌绞痛。

21、试述scopolamine的药理作用和临床应用。
    (1)Scopolamine(东莨菪碱)小剂量引起镇静,较大剂量引起催眠,临床可用于麻醉前给药。
    (2)东莨菪碱抑制前庭功能、大脑皮层、胃肠蠕动,可用于预防晕动病。
    (3)由于东莨菪碱的中枢抗胆碱作用,可缓解震颤麻痹的流涎、震颤、肌肉强直。
    (4)大剂量东莨菪碱可引起麻醉,是中药麻醉药洋金花的主要成份。

22、试比较tubocurarine 和succinylcholine的肌松作用的特点。
   两药肌松作用特点比较如下:
             筒箭毒碱                                 琥珀胆碱
      临床用量有神经节阻断作用                 临床用量无神经节阻断作用
      抗胆碱酯酶药拮抗其肌松作用               抗胆碱酯酶药增强其肌松作用
      乙醚、氨基苷类抗生素加强其肌松作用       连续用药可产生快速耐受


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