病理生理学笔记--应激



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更新时间 2005-9-7 22:53:29 
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应激(stress)

第一节 概述

一 应激的概念

机体在受到各种内外环境因素刺激时所出现的非特异性全身性反应。

二、应激原(stressor)

(一)概念

能引起应激反应的各种内外环境因素。

(二)种类

1.外环境物质的因素

2.机体的内在因素

3.心理、社会因素

三 应激的分类

(一)根据对机体的影响程度

1 生理性应激

2 病理性应激

(二) 根据应激原的性质

1 躯体应激(physical stress)

2 心理应激(psychological stress)

 (三)心理应激分类

1.良性应激(eustress)

2. 劣性应激(distress)

四 全身适应综合征(general adaptation syndrome,GAS)

(一)概念

劣性应激原持续作用于机体,应激表现为动态的连续过程,幷最终导致内环境紊乱和疾病。被称为GAS。

(二)分期

1.警觉期(alarm stage)

特点:

(1)机体防御机制加速动员;

(2)交感-肾上腺髓质系统兴奋为主。

2.抵抗期(resistance stage)

特点:

(1)肾上腺皮质激素增多为主

(2)对特定应激原的抵抗程度增强

3.衰竭期(exhaustion stage)

特点:

(1)虽肾上腺皮质激素增高,但GC受体数量和亲和力均下降;

(2)出现病理性应激表现。

第二节 应激反应的基本表现

一.应激的神经内分泌反应

(一)蓝斑、交感-肾上腺髓质系统

1.基本组成单元

脑干去甲肾上腺素能神经元(蓝斑)

交感-肾上腺髓质系统

2.应激时的基本效应

(1)中枢效应:警觉

(2)外周效应:CA增高

(二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(HPA)

1.基本组成单元

下丘脑的室旁核(PVN)

腺垂体

肾上腺皮质

2.应激时的基本效应

(1)中枢效应:CRH和ACTH释放。

CRH的功能:

①刺激ACTH分泌;

②调控应激时的情绪行为反应;

③其它。

(2)外周效应:

GC分泌增多

GC分泌增多的作用:

①增强机体对有害刺激的抵抗力

升高血糖

抑制炎性介质,稳定溶酶体膜

维持循环系统对儿茶酚胺的反应性

②GC持续增加产生不利影响

(三)其他

1. 胰高血糖素↑

2. 胰岛素↓

3.ADH↑

4. β-内啡肽↑

(1)抑制交感-肾上腺髓质系统活性

(2)抑制ACTH和GC的分泌

(3)应激镇痛

二.应激的细胞体液反应

(一)热休克蛋白(heat-shock protein,HSP)

1.概念:

细胞在应激原,特别是环境高温诱导下重新生成或生成增加的一组蛋白质。

2.特点:

(1)多种应激原都可以诱导其产生。

(2)HSP合成没有器官特异性

(3)进化保守

3.HSP的基本组成

诱导性HSP70

结构性HSP70

4.HSP的基本功能

作为分子伴娘(molecular chaperone)维持细胞蛋白自稳。

(1)结构性HSP70作为分子伴娘,帮助新生蛋白质形成正确的结构和正确定位。

(2)诱导性HSP70与应激时受损的蛋白质的修复、清除有关。

诱导性HSP70生成机制

作用

(1)提高细胞的耐热能力

(2)提高细胞对缺血、缺氧的耐受性

(二)急性期反应蛋白(acute phase protein,AP)

1.概念

感染、炎症、组织损伤等原因引起应激时,血浆中某些蛋白质浓度迅速增高,这种反应称为急性期反应,这些蛋白质被称为急性反应期蛋白。

2.主要构成

(1)急性反应期蛋白:

C-反应蛋白、血清淀粉样A蛋白、结合珠蛋白、铜蓝蛋白、补体、α1-酸性糖蛋白、α1-蛋白酶抑制剂等。

(2)负急性反应期蛋白:

白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等。

3.主要来源

肝细胞

4.生物学功能

快速启动的机体防御机制

(1)抑制蛋白酶

(2)除异物和坏死组织

(3)抗感染

(4)结合、运输功能

三.应激时机体的功能代谢变化

(一)CNS的变化

1调动中枢神经系统的功能

2.中枢神经系统功能紊乱

(二)免疫系统的变化

1.免疫功能增强

2.免疫功能抑制或紊乱

机制:

CA↑和GC↑

(三)心血管系统的变化

1. 出现心血管防御反应

2. 心律失常、心肌缺血坏死。

机制:

交感-肾上腺髓质系统兴奋

(四)消化系统的变化

应激性溃疡

(五)血液系统的变化

血细胞↑

(六)泌尿系统的变化

急性肾功能衰竭

 

第三节 应激与疾病

应激性疾病:

应激起主要致病作用的疾病。

应激相关疾病:

应激在其发生发展中是一个重要的原因或诱因的疾病。

一 应激性溃疡 (stress ulcer)

(一)概念:

由应激引起的消化道溃疡。

(二)病变特点:

1 急性溃疡;

2 多发,浅表;

3 愈合快。

(三)发生机制

1 胃黏膜缺血是其产生的基本条件,H+向黏膜内反向弥散是其形成的必要条件;

2 其它

二 原发性高血压

(一)应激与原发性高血压的关系

(二)应激引起原发性高血压的机制

1.交感-肾上腺髓质系统兴奋

2.GC持续增高引起代谢改变

3.遗传易感性的激活

本章目的要求

1.掌握应激,应激性疾病,应激相关疾病,应激性溃疡,急性期反应蛋白,热休克蛋白的概念和英语词汇

2.掌握应激时的神经内分泌反应及细胞体液反应

3.熟悉应激性溃疡的发生机制

4.熟悉应激时机体的变化


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